通過(guò)開(kāi)發(fā)更好的疾病模型并將力學(xué)作為篩選選項(xiàng),為更好的藥物篩選機(jī)會(huì)提供了更多選擇。通過(guò)使用3D組織來(lái)改進(jìn)疾病模型,這些組織通過(guò)機(jī)械相關(guān)的支架進(jìn)行增強(qiáng)。此外,組織力學(xué)的測(cè)試可以提供有關(guān)組織對(duì)不同藥物的反應(yīng)的更多信息。這些模型顯示出癌癥藥物篩查和現(xiàn)在用球狀體建模的各種疾病的希望。
癌癥
癌癥是一種復(fù)雜的疾病,新藥可能對(duì)健康細(xì)胞產(chǎn)生不利影響,包括影響機(jī)制。使用3D組織的新模型正被用于識(shí)別新的治療方法,以及識(shí)別可能導(dǎo)致不良副作用的藥物的潛在問(wèn)題[1]。在一項(xiàng)研究中,AFM用于測(cè)量神經(jīng)元細(xì)胞的機(jī)械性能,并在使用化療藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)顯著變化。作者認(rèn)為他們的模型有可能被用作新藥的標(biāo)志物,以確保它們沒(méi)有不良副作用[2]。在另一項(xiàng)研究中,使用各種工具對(duì)腫瘤和ECM的機(jī)制進(jìn)行建模和測(cè)量,以確定不同的藥物如何影響腫瘤生長(zhǎng)和ECM惡化。該研究還確定了不同抑制劑的潛力,這些抑制劑可能因其發(fā)現(xiàn)而產(chǎn)生更有效的治療方法[3]。
球體
球狀體是一種新興工具,用于創(chuàng)建3D組織模型,該模型可創(chuàng)建生理相關(guān)的基質(zhì)和細(xì)胞組合。微球的機(jī)械測(cè)量有望作為測(cè)量藥物對(duì)微球影響的一種方式,以確定微環(huán)境是否有變化[4]。在一項(xiàng)研究中,使用納米壓痕來(lái)表征新型水凝膠的彈性以改善肝球狀體模型,并且改進(jìn)后的模型顯示出更好的藥物代謝性能[5]。另一項(xiàng)研究使用微孔創(chuàng)建微球,并使用納米壓痕來(lái)表征微孔的特性,以確保不會(huì)隨著時(shí)間的推移而降解,并且孔具有相關(guān)的機(jī)械性能[6]。
心肌
心臟是一個(gè)機(jī)械器官,是藥物篩選的關(guān)鍵組成部分,作為一種新藥,不得對(duì)心臟產(chǎn)生不利影響。新技術(shù)已被用于測(cè)量心臟組織和細(xì)胞的機(jī)械性能,以改進(jìn)藥物篩選方法[7]。一項(xiàng)研究調(diào)查了一種影響微管的藥物,并使用納米壓痕來(lái)比較有和沒(méi)有藥物治療的心肌細(xì)胞的機(jī)械性能。研究發(fā)現(xiàn),使用機(jī)械測(cè)量能夠提高對(duì)疾病模型的理解,并顯示藥物如何影響心臟[8]。另一項(xiàng)研究使用納米壓痕來(lái)確定用于心臟藥物開(kāi)發(fā)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞模型的成熟。他們調(diào)整了水凝膠的硬度以模擬老化組織樣本的硬度,發(fā)現(xiàn)較硬的組織也會(huì)影響組織功能[9]。
Pavone高通量納米壓痕儀
Optics11公司Pavone高通量納米壓痕儀
Pavone使研究人員能夠在接近生理?xiàng)l件下分析細(xì)胞和其他生物材料的結(jié)構(gòu)和功能特性。可同時(shí)放置2個(gè)96孔板,Pavone允許高通量高含量篩選功能特性,包括細(xì)胞剛度、粘彈性、粘附、收縮、機(jī)械感應(yīng)等。這一新平臺(tái)將微觀(guān)力學(xué)表征與光學(xué)成像和培養(yǎng)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了快速方便的數(shù)據(jù)收集。預(yù)先校準(zhǔn)的光纖傳感器以及預(yù)先編程的實(shí)驗(yàn)進(jìn)程,使得該儀器可以真正節(jié)省時(shí)間,產(chǎn)生大量有意義的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。Pavone細(xì)胞及生物材料分析儀
PAVONE
高通量細(xì)胞力學(xué)測(cè)試平臺(tái)
結(jié)合在線(xiàn)培養(yǎng)以及成像功能
關(guān)于Pavone
Pavone使研究人員能夠在接近生理?xiàng)l件下分析細(xì)胞和其他生物材料的結(jié)構(gòu)和功能特性。
可同時(shí)放置2個(gè)96孔板,Pavone允許高通量高含量篩選功能特性,包括細(xì)胞剛度、粘彈性、粘附、收縮、機(jī)械感應(yīng)等。Pavone細(xì)胞及生物材料分析儀
這一新平臺(tái)將微觀(guān)力學(xué)表征與光學(xué)成像和培養(yǎng)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了快速方便的數(shù)據(jù)收集。
預(yù)先校準(zhǔn)的光纖傳感器以及預(yù)先編程的實(shí)驗(yàn)進(jìn)程,使得該儀器可以真正節(jié)省時(shí)間,產(chǎn)生大量有意義的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
高通量壓痕
簡(jiǎn)單易用
空間充裕
自動(dòng)控制
生物友好
工作過(guò)程
Optics11公司Pavone高通量納米壓痕儀
應(yīng)用方向
病理學(xué)
單細(xì)胞病理學(xué):研究癌細(xì)胞力學(xué)與基因表達(dá)之間的關(guān)系。癌癥是一種廣泛研究的疾病。
然而,機(jī)制和基因表達(dá)的相互作用,以及它們?nèi)绾斡绊懠膊∵M(jìn)展,是一個(gè)相對(duì)較新的領(lǐng)域,許多問(wèn)題尚待解決。
Pavone可以疊加單細(xì)胞力和熒光數(shù)據(jù),因此可以耦合力基因表達(dá)關(guān)系。
機(jī)械藥理學(xué)
單細(xì)胞機(jī)械藥理學(xué):研究細(xì)胞力學(xué)在疾病中的作用以及與藥物靶化合物的關(guān)系。
在藥理學(xué)中,機(jī)械生物學(xué)分析僅限于特定的應(yīng)用領(lǐng)域,如心臟病,盡管已證明其他領(lǐng)域(如炎癥和纖維化)中機(jī)械特性的相關(guān)性是相關(guān)的。
Pavone能夠篩選大型樣本集的機(jī)械特性,從而解開(kāi)目前尚未發(fā)現(xiàn)的藥物干預(yù)的潛在線(xiàn)索。
生理學(xué)
單細(xì)胞生理學(xué):研究活細(xì)胞的功能特性。Pavone細(xì)胞及生物材料分析儀
隨著基因組篩查的日益普及,單細(xì)胞生理學(xué)領(lǐng)域在過(guò)去幾十年取得了很大進(jìn)展。
為了全面理解單個(gè)細(xì)胞的功能方面,如干細(xì)胞分化或心肌細(xì)胞功能,力或機(jī)械特性可以用作讀取參數(shù)。
此外,它們可以使用Pavone和/或第三方設(shè)備的分析后測(cè)序與熒光耦合。
技術(shù)介紹
Optics11公司Pavone高通量納米壓痕儀
這種高通量納米壓痕平臺(tái)的設(shè)計(jì)考慮了機(jī)械生物學(xué)。直接力測(cè)量功能與模塊化成像和培養(yǎng)*集成,并可同時(shí)使用2塊96孔板。力測(cè)量使用Optics11 Life的基于光纖的MEMS傳感器進(jìn)行,具有高精度、準(zhǔn)度和低噪聲水平。
方法
Optics11公司Pavone高通量納米壓痕儀
成像
根據(jù)感興趣的研究,如果需要,可以使用熒光、共焦或其他更專(zhuān)業(yè)的成像模式來(lái)擴(kuò)展標(biāo)準(zhǔn)亮場(chǎng)和相位對(duì)比成像能力。這里的圖片顯示了Pavone對(duì)EGFP染色酵母細(xì)胞的熒光和相位對(duì)比成像的疊加。
機(jī)械特性
Pavone的操作是為了與生物工作流程相結(jié)合而量身定制的,提供了*自動(dòng)化的查找接觸、壓痕和數(shù)據(jù)分析程序。此外,可采用拖放方式設(shè)計(jì)半自動(dòng)事件序列,或以“連續(xù)"模式使用儀器,其中觸摸屏界面使研究人員能夠選擇要進(jìn)行分析的細(xì)胞。
培養(yǎng)
默認(rèn)情況下,Pavone包括溫度控制,使用多個(gè)加熱元件和*控制機(jī)制,以確保均勻穩(wěn)定地加熱到生理溫度。此外,還可以添加CO2和濕度控制模塊,以提供類(lèi)似培養(yǎng)箱的條件。
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